I.背景
一般に、残基の量は医療機器にさらされている患者の健康と密接に関連しているため、エチレンオキシドで滅菌された医療機器を分析して評価する必要があります。酸化エチレンは中枢神経系の抑制剤です。皮膚と接触すると、赤みと腫れが急速に発生し、数時間後に膨らみが発生し、繰り返し接触すると感作が生じる可能性があります。液体を目に飛ばすと、角膜の火傷が発生する可能性があります。少量に長期にわたって暴露した場合、神経骨症候群と栄養神経障害が見られることがあります。ラットの急性経口LD50は330 mg/kgであり、エチレン酸化物がマウスの骨髄染色体の異常速度を増加させることができることが報告されています[1]。発がん性と死亡率の高い割合は、エチレン酸化物にさらされた労働者で報告されています。 [2] 2-クロロエタノールは、皮膚と接触すると皮膚紅斑を引き起こす可能性があります。中毒を引き起こすために経皮的に吸収される可能性があります。経口摂取は致命的です。慢性の長期曝露は、中枢神経系、心血管系、肺に損傷を与える可能性があります。エチレングリコールに関する国内および外国の研究結果は、それ自体の毒性が低いことに同意します。体内の代謝プロセスは、エタノールデヒドロゲナーゼとアセトアルデヒドデヒドロゲナーゼの代謝を通じて、エタノールの代謝プロセスと同じです。主な生成物は、グリオキサリン酸、シュウ酸、乳酸が高い毒性です。したがって、多くの標準には、エチレンオキシドによる滅菌後の残基に特定の要件があります。たとえば、GB/T 16886.7-2015「医療機器の生物学的評価パート7：エチレン酸化物滅菌残留物」、YY0290.8-2008「眼科人工レンズパート8：基本要件」、およびその他の標準には、制限の詳細な要件があります。エチレンオキシドと2-クロロエタノールの残基の残基の残基の16886.7-2015は、GB/T 16886.7-2015を使用する場合、2-クロロエタノールがエチレンオキシドによって滅菌された医療デバイスに2-クロロエタノールが存在する場合、最大許容残基が存在する場合、その最大許容残基に存在すると明確に述べられていると明確に述べています。また、明らかに制限されています。したがって、エチレンオキシドの生産、輸送、貯蔵、医療機器の生産、および滅菌プロセスから、一般的な残基（エチレンオキシド、2-クロロエタノール、エチレングリコール）の産生（エチレンオキシド、2-クロロエタノール、エチレングリコール）の生産を包括的に分析する必要があります。
ii。滅菌残基の分析
酸化エチレンの生産プロセスは、クロロヒドリン法と酸化法に分けられます。その中で、クロロヒドリン法は初期のエチレン酸化物産生法です。主に2つの反応プロセスが含まれています。最初のステップ：C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH。 2番目のステップ：CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O。その反応プロセス中間生成物は2-クロロエタノール（CH2CL-CH2OH）です。クロロヒドリン法の後方技術、環境の深刻な汚染のために、機器の深刻な腐食の産物と相まって、ほとんどのメーカーは排除されています[4]。酸化方法[3]は、空気と酸素法に分割されます。酸素の異なる純度によると、メインの生成には2つの反応プロセスが含まれています。最初のステップ：2C2H4 + O2 - 2C2H4O。 2番目のステップ：C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O。現在、現在、エチレンオキシドの工業生産により、酸化エチレンの工業生産は、主に銀を触媒としてエチレン直接酸化プロセスを採用しています。したがって、酸化エチレンの産生プロセスは、滅菌後の2-クロロエタノールの評価を決定する要因です。
酸化エチレン酸化物の物理化学的特性に従って、エチレン酸化物の滅菌プロセスの確認と発達を実行するために、GB/T 16886.7-2015の基準の関連規定を参照して、ほとんどの残基は滅菌後に元の形に存在します。残基の量に影響を与える要因には、主に医療機器によるエチレンオキシドの吸着、包装材料と厚さ、滅菌の前後の温度と湿度、滅菌作用時間と解像度時間、貯蔵条件など、上記の要因が脱出を決定することが含まれます。エチレンオキシドの能力。文献[5]では、エチレン酸化物滅菌の濃度が通常300-1000mg.l-1として選択されることが報告されています。滅菌中のエチレン酸化物の損失因子には、主に以下が含まれます。医療機器の吸着、特定の湿度条件下での加水分解など。 500-600mg.L-1の濃度は比較的経済的かつ効果的であり、滅菌アイテムのエチレンオキシドと残基の消費量を減らし、滅菌コストを節約します。
塩素には化学産業に幅広い用途があり、多くの製品は当社と密接に関連しています。塩化ビニルなどの中間体として、または漂白剤などの最終製品として使用できます。同時に、塩素は空気、水、その他の環境にも存在しますが、人体への害も明らかです。したがって、関連する医療機器がエチレンオキシドによって滅菌される場合、生産、滅菌、貯蔵、および製品のその他の側面の包括的な分析を考慮する必要があり、2-クロロエタノールの残留量を制御するためにターゲットを絞った対策を講じる必要があります。
文献[6]では、2-クロロエタノールの含有量が、エチレンオキシドによって滅菌されたバンドエイドパッチの72時間の解像度の後、および短期の接触装置を参照して規定されていることを報告しています。 GB/T16886.7-2015の標準では、患者への2-クロロエタノールの平均1日用量は9 mgを超えてはならず、その残留量は標準の限界値よりもはるかに低くなります。
研究[7]は、3種類の縫合糸でエチレンオキシドと2-クロロエタノールの残基を測定し、エチレンオキシドの結果は非検出不能であり、2-クロロエタノールはナイロン糸を備えた縫合糸で53.7 µg.g-1でした。 。 YY 0167-2005は、吸収性のない外科的縫合糸のエチレンオキシドの検出限界を規定しており、2-クロロエタノールの規定はありません。縫合には、生産プロセスにおける大量の工業用水の可能性があります。私たちの地下水の水質の4つのカテゴリは、一般的に漂白剤で処理される水域との一般的な産業保護エリアと人体の非方向接触に適用できます。水中の藻類と微生物を制御し、滅菌と衛生流行防止に使用します。その主な有効成分は次亜塩素酸カルシウムで、塩素ガスを石灰岩に通すことによって生成されます。次亜塩素酸カルシウムは空気中で簡単に分解されます。主な反応式は、Ca（CLO）2+CO2+H2O – CACO3+2HCLOです。次亜塩素酸塩は、光の下で塩酸と水に簡単に分解されます。主な反応式は、2Hclo+光— 2HCl+O2です。 2HCl+O2.クロロイン陰性イオンは縫合糸に容易に吸着され、特定の弱酸性またはアルカリ性環境の下では、エチレンオキシドがリングを開き、2-クロロエタノールを生成します。
文献[8]では、IOLサンプル上の残留2-クロロエタノールがアセトンによる超音波抽出により抽出され、ガスクロマトグラフィマス分光法によって測定されたが、検出されなかったことが報告されています。レンズパート8：基本要件」は、IOLの2-クロロエタノールの残留量は、レンズあたり1日あたり2.0µgを超えてはならず、各レンズの総量は5.0を超えてはならないと述べています。 7-2015標準では、2-クロロエタノール残基によって引き起こされる眼毒性は、同じレベルのエチレンオキシドによって引き起こされたものよりも4倍高いと述べています。
要約すると、酸化エチレン、エチレンオキシド、2-クロロエタノールによる滅菌後に医療機器の残基を評価する場合は、実際の状況に応じて包括的に分析する必要があります。
医療機器の滅菌中に、片足の医療機器または包装材料の原材料の一部には、塩化ポリビニル（PVC）が含まれ、非常に少量の塩化ビニルモノマー（VCM）もPVC樹脂の分解によって生成されます。 Process.GB10010-2009医療ソフトPVCパイプは、VCMの含有量が1µg.g-1を超えることはできないと規定しています。 VCMは、触媒（過酸化物など）または光と熱の作用下で簡単に重合して、塩化ビニル樹脂として知られている塩化ポリ塩化ビニル樹脂を生成します。塩化ビニルは、触媒（過酸化物など）または光と熱の作用下で簡単に重合して、塩化ビニル樹脂として知られている塩化ポリビニルを産生します。ポリ塩化ビニルが100°Cを超えて加熱されたり、紫外線にさらされたりすると、塩化水素ガスが逃げる可能性があります。次に、パッケージ内の塩化水素ガスとエチレンオキシドの組み合わせにより、一定量の2-クロロエタノールが生成されます。
本質的に安定したエチレングリコールは揮発性ではありません。エチレン酸化物の酸素原子は、2つの孤立した電子ペアを持ち、強い親水性を持ち、負の塩化物イオンと共存するときにエチレングリコールの生成を容易にします。例：C2H4O + NACL + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH。このプロセスは、反応端では弱く基本的であり、生成端で強く基本的であり、この反応の発生率は低いです。発生率が高いのは、水と接触したエチレン酸化物からのエチレングリコールの形成：C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH、およびエチレン酸化物の水和は、遊離塩素陰イオンへの結合を阻害します。
産生、滅菌、貯蔵、輸送、および医療機器の使用に塩素陰性イオンが導入されている場合、エチレン酸化物がそれらと反応して2-クロロエタノールを形成する可能性があります。クロロヒドリン法は生産プロセスから排除されているため、その中間生成物2-クロロエタノールは、直接酸化法では発生しません。医療機器の生産では、特定の原材料はエチレンオキシドと2-クロロエタノールの強力な吸着特性を持っているため、滅菌後に分析する際には、残留量の制御を考慮する必要があります。さらに、医療機器、原材料、添加物、反応阻害剤などの生産中に、塩化物の形の無機塩が含まれ、滅菌すると、酸性またはアルカリ性条件下で酸化酸エチレンが環を開く可能性がSN2を受けます。反応、および遊離塩素陰性イオンと組み合わせて2-クロロエタノールを生成する必要があります。
現在、エチレンオキシドである2-クロロエタノールとエチレングリコールを検出するために一般的に使用される方法は、気相法です。ピンチされた赤亜硫酸塩テスト溶液を使用して、エチレンオキシドは比色法でも検出できますが、その欠点は、テスト結果の真正性が、実験条件のより多くの要因によって影響を受けることです。エチレングリコールの反応を制御するための実験環境、および色の発達プロセス後にテストする溶液を配置する時間。したがって、適格な実験室での確認された方法論的検証（精度、精度、直線性、感度などを含む）は、残基の定量的検出の参照重要性です。
iii。レビュープロセスの反映
酸化エチレン、2-クロロエタノールおよびエチレングリコールは、医療機器のエチレン酸化物の滅菌後の一般的な残基です。残留評価を実行するには、エチレンオキシドの生産と貯蔵に関連する物質の導入を考慮する必要があります。
実際の医療機器のレビュー作業に焦点を当てるべき他の2つの問題があります。1。2-クロロエタノールの残基のテストを実行する必要があるかどうか。エチレンオキシドの生産では、従来のクロロヒドリン法を使用する場合、精製、ろ過、その他の方法を生産プロセスで採用しますが、エチレンオキシドガスには中間生成物2-クロロエタノールがあり、ある程度、その残留量が含まれます。評価する必要があります。酸化方法を使用する場合、2-クロロエタノールの導入はありませんが、エチレン酸化物反応プロセスにおける関連する阻害剤、触媒などの残留量を考慮する必要があります。医療機器は生産プロセスで大量の工業用水を使用し、最終製品には一定量の次亜塩素酸塩および塩素陰イオンも吸着されています。また、医療機器の原材料と包装は、結合を壊すのが容易ではない元素塩素またはポリマー材料を含む無機塩であるという場合もあります。したがって、2-クロロエタノールのリスクが包括的に分析する必要があります。残基は評価のためにテストする必要があり、2-クロロエタノールに導入されないことを示す十分な証拠がある場合、または検出方法の検出限界よりも低い場合、テストを無視してそのリスクを制御できます。 2。残基のエチレングリコール分析評価の場合。エチレンオキシドおよび2-クロロエタノールと比較して、エチレングリコール残基の接触毒性は低くなりますが、エチレン酸化物の産生と使用は二酸化炭素と水にさらされるため、エチレン酸化物と水はエチレングリコール、およびエチレングリコール、および滅菌後のエチレングリコールの含有量は、エチレンオキシドの純度に関連し、包装、微生物の水分、および滅菌の温度と湿度環境にも関連しているため、エチレングリコールは実際の状況に従って考慮する必要があります。 。評価。
標準は医療機器の技術レビューのためのツールの1つです。医療機器の技術レビューは、製品の設計と開発、生産、保管、用途の安全性と有効性の基本的な要件に焦点を当てる必要があります。科学に基づいた理論と実践の安全性と実践は、事実に基づいて、標準に直接言及するのではなく、製品の設計、研究開発、生産、使用の実際の状況から切り離されています。レビュー作業は、関連するリンクを制御するために医療機器の生産品質システムにもっと注意を払う必要があります。科学レビューの目的であるレビューの品質を改善します。
出典：Center forechinal Review of Medical Devices、国家医薬品局（SDA）
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投稿時間：2023年9月21日